Stigm_00050 : CDS information

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Organism
StrainSga15
Entry nameStigmatellin
Contig
Start / Stop / Direction9,066 / 10,070 / + [in whole cluster]
9,066 / 10,070 / + [in contig]
Location9066..10070 [in whole cluster]
9066..10070 [in contig]
TypeCDS
Length1,005 bp (334 aa)
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Category5.1 general function
Productputative oxidoreductase
Product (GenBank)potassium channel beta chain
Gene
Gene (GenBank)
EC number
Keyword
Note
  • The N-terminal position was modified from original INSDC entry.
Note (GenBank)
  • ORF4
Reference
ACC
PmId
[11809757] The biosynthesis of the aromatic myxobacterial electron transport inhibitor stigmatellin is directed by a novel type of modular polyketide synthase. (J Biol Chem. , 2002)
comment
S. aurantiacaにおいてstigmatellin形成を担う遺伝子セットの報告。

ORF4は真核のpotassium channel beta-chains(Solanum tuberosum_kb1)に似ている。
主に真核で使用されると考えられていたタンパクを利用するのはmyxobacteriaの特徴。
Related Reference
ACC
Q70J78
NITE
Chro_00200
PmId
[15112992] Biosynthesis of the antitumor chromomycin A3 in Streptomyces griseus: analysis of the gene cluster and rational design of novel chromomycin analogs. (Chem Biol. , 2004)
comment
63rd(Q70J78) 56%, 1e-100
Streptomyces griseus subsp. griseus_cmmWI
Side-chain ketoreductase

CmmWI: Ketoreductase

mithramycin生合成においてC-3側鎖に影響するketoreduction stepに関連することが証明されたketoreductase_MtmWに似ている。
cmmWI mutantはmithramycin非産生、C-3側鎖のみが異なる新規化合物を蓄積する。それらは抗癌活性を示す。

以上からC-3側鎖のC-4'を還元するketoreductaseであると提唱されている。

またこれら蓄積化合物はすべてchromomycin A3と同様にglycosylateされているので、C-3側鎖形成は最終stepであると考えられる。
ACC
Q194Q1
NITE
Mith_00240
PmId
[12733914] Mithramycin SK, a novel antitumor drug with improved therapeutic index, mithramycin SA, and demycarosyl-mithramycin SK: three new products generated in the mithramycin producer Streptomyces argillaceus through combinatorial biosynthesis. (J Am Chem Soc. , 2003)
[16571899] Novel GC-rich DNA-binding compound produced by a genetically engineered mutant of the mithramycin producer Streptomyces argillaceus exhibits improved transcriptional repressor activity: implications for cancer therapy. (Nucleic Acids Res. , 2006)
comment
76th(Q194Q1) 55%, 9e-93
Streptomyces argillaceus_mtmW
Putative side chain reductase

---
[PMID:12733914](2003) abstract
mithramycin生合成の最終ステップにおいて、C-3 pentyl側鎖のketo基はketoreductase MtmWによって二級アルコールへと還元されると提唱された。

mtmW不活化mutantは3つの新規mithramycin類似体を蓄積。これらはmithramycinより短くて構造の異なるC-3側鎖を有することから、MtmWの提唱される役割は間接的に確認された。

主要蓄積物mithramycin SKはmithramycinと比べて改善された治療係数を示した。

---
[PMID:16571899](2006)
上記論文と同じmtmW mutantから、抽出条件を変更して新規産物mithramycin SDKを分離。
mithramycin SKに似ているが、C-3側鎖のC-2'にOH基ではなくketo基を含む。

ketoreductase MtmW がないとmithramycin SK and SDKをもたらす短いC-3側鎖の再編成について、formic acid(SK) or formaldehyde(SDK)の除去による経路を提唱している。

上記論文で13C取り込み実験が行われ、C-3'がSKの形成の際に切りとられたことが証明されているとの引用記載あり。

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selected fasta
>putative oxidoreductase [potassium channel beta chain]
MHFRHLGRSGLMVSEISYGNWLTHGSQVEEAAAVACVRAALDEGITTFDTADVYAGTRAE
EVLGRALQGQRREGLEIFTKVYWPTGPGPNDRGLSRKHILESIHGSLRRLKTEYVDLYQA
HRYDTETPLEETMQAFSDVVRQGKAHYIGVSEWTADQLREGVKLSRQMGFQLVSSQPQYS
MLWRVIEAEVVPASQELGVGQVVYSPIAQGVLTGKYRPGQKPPEGSRATDEKGGASFIKR
FLNDDVLTRVQQLTPVAQEAGLSLAQLAVAWVLQNPNVSSAIIGASRPEQVKENVKAAGV
KLSEEAMRHIDTLLGPIVERNPKKTLENSPRKRP
selected fasta
>putative oxidoreductase [potassium channel beta chain]
ATGCACTTCCGCCACCTTGGCCGCAGCGGGTTGATGGTCAGTGAAATTTCTTACGGCAAC
TGGTTGACCCATGGATCCCAGGTCGAAGAGGCTGCGGCGGTTGCCTGTGTGCGGGCCGCG
CTCGACGAAGGCATCACCACCTTCGATACTGCGGACGTCTACGCGGGCACTCGCGCCGAG
GAGGTGCTGGGCCGCGCCCTCCAAGGCCAGCGCCGGGAGGGGTTGGAGATCTTCACCAAG
GTGTACTGGCCCACGGGCCCGGGCCCCAATGATCGCGGCCTGTCGCGCAAGCACATCCTC
GAATCCATTCATGGCTCGCTGCGGCGTCTGAAGACGGAGTACGTGGATCTCTATCAAGCG
CACCGCTATGACACGGAGACGCCACTGGAGGAGACGATGCAGGCTTTCTCCGATGTGGTG
CGTCAGGGCAAGGCGCACTACATCGGGGTGTCCGAGTGGACGGCGGACCAACTGCGCGAG
GGTGTGAAGCTGTCACGTCAGATGGGCTTCCAGCTCGTCTCCAGCCAGCCGCAGTACTCC
ATGCTGTGGCGGGTCATCGAGGCCGAGGTGGTTCCCGCCTCCCAGGAACTGGGCGTGGGG
CAGGTCGTCTATTCCCCCATCGCGCAAGGCGTGCTCACTGGCAAGTACCGCCCGGGGCAG
AAGCCGCCCGAGGGCAGCCGCGCCACGGACGAGAAGGGGGGGGCCAGCTTCATCAAGCGC
TTCCTCAACGACGATGTGCTCACGCGCGTGCAACAGCTCACCCCCGTGGCCCAGGAAGCC
GGGCTGTCCCTGGCCCAGCTCGCCGTGGCTTGGGTGTTGCAGAACCCGAATGTCTCTTCG
GCCATTATCGGAGCCTCGCGGCCTGAGCAGGTGAAGGAAAACGTCAAGGCCGCGGGCGTG
AAGCTGAGTGAGGAGGCGATGCGCCACATCGACACCCTCCTGGGCCCCATCGTCGAGCGC
AACCCGAAGAAGACCCTGGAGAACAGTCCGCGCAAGCGGCCGTGA

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BLASTP
Database:UniProtKB:2011_09
show BLAST table
InterPro
Database:interpro:38.0
IPR023210 NADP-dependent oxidoreductase domain (Domain)
 [15-313]  1.2e-76 PF00248
PF00248   Aldo_ket_red
 [1-315]  3.4e-100 G3DSA:3.20.20.100
G3DSA:3.20.20.100   no description
 [1-319]  8.5e-97 SSF51430
SSF51430   NAD(P)-linked oxidoreductase
SignalP No significant hit
TMHMM No significant hit
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