Oxtet_00110 : CDS information

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Organism
StrainATCC 10970 (=NBRC 12907)
Entry nameOxytetracycline
Contig
Start / Stop / Direction11,443 / 12,396 / + [in whole cluster]
11,443 / 12,396 / + [in contig]
Location11443..12396 [in whole cluster]
11443..12396 [in contig]
TypeCDS
Length954 bp (317 aa)
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Category3.4 other modification
Productcyclase/dehydratase
Product (GenBank)OxyK
GeneoxyK
otcD1
Gene (GenBank)oxyK
EC number
Keyword
  • 1st ring
Note
Note (GenBank)
  • putative aromatase; similar to OtcD1 of GenBank Accession Number AAD10031
Reference
ACC
PmId
[16597959] Engineered biosynthesis of a novel amidated polyketide, using the malonamyl-specific initiation module from the oxytetracycline polyketide synthase. (Appl Environ Microbiol. , 2006)
[17125237] Heterologous biosynthesis of amidated polyketides with novel cyclization regioselectivity from oxytetracycline polyketide synthase. (J Nat Prod. , 2006)
[17631493] Investigation of early tailoring reactions in the oxytetracycline biosynthetic pathway. (J Biol Chem. , 2007)
comment
[PMID:16597959](2006)
oxytetracycline gene clusterのシークエンス、配列解析。
resistance genes otrAとotrBの間に全21genesを同定。
わかりやすくするため、gene namesがotc → oxyに変更され、振り直されている。

oxyK (otcD1): Aromatase

OtcD1配列を訂正して、C末を60bp延長している。

---
[PMID:17125237](2006)
S. coelicolor strain CH999でのoxyABCDKの発現は、C-7/C-12環化産物を産出しなかったので、bifunctional aromatase/cyclase OxyKはC-9還元骨格を必要とする。

OxyJの同時発現で、OxyKは還元polyketideのC-7/C-12環化を方向づけた。(unpublished data)

---
[PMID:17631493](2007)
異種性に6-methylpretetramidを産出するために要求されるoxytetracycline生合成経路由来酵素の最小セットを同定している。

CH999株でamidated decaketide tetracycline骨格を産生するにはOxyABCDJで必要十分であることがわかっている。これに2つのcyclase genes (oxyK and oxyN)を追加したplasmidにすると4環化合物が蓄積された。よって、tetracyclineの4環すべての環化に必要なのはOxyK and OxyNのみ。
Related Reference
ACC
Q9ZG83
PmId
comment
Blast 2nd, id100%, 1e-168
Streptomyces rimosus_otcD1
Cyclase/aromatase

OtcD1は317aaと予測され、didomain構造を持つ。
配列解析から、otcD1の遺伝子産物はpolyketide骨格の閉環に関連するbifunctional cyclase/aromataseとして機能すると推測。

otcD1破壊mutantは、oxytetracyclineに典型的なcarboxamido基を含むがoxytetracyclineより鎖長が短い4つの新規polyketidesを蓄積。これはcarboxamido基がoxytetracycline生合成のスタートで存在しているということ、OtcD1はpolyketide複合体の四次構造の全体的な完全性で強い役割を果たすことを意味する。
ACC
Q54221
NITE
Griseu_00050
PmId
[8169211] Cloning, sequencing, and analysis of the griseusin polyketide synthase gene cluster from Streptomyces griseus. (J Bacteriol. , 1994)
[9195917] Domain analysis of the molecular recognition features of aromatic polyketide synthase subunits. (J Biol Chem. , 1997)
[10467128] Heterologous expression, purification, reconstitution and kinetic analysis of an extended type II polyketide synthase. (Chem Biol. , 1999)
comment
Blast 16th, id50%, 2e-77
Streptomyces griseus
Putative cyclase/dehydrase

---
[PMID: 8169211](1994)
griseusin PKS gene clusterの報告。
ORF4 for a cyclase-dehydrase

actVII領域との比較によりcyclaseと推定される。
act PKS genesに対応しているORF1-ORF4までの5ORFsを2回組み換えしてermEにすると、griseucinA, Bを産生しない。

--
[PMID: 9195917](1997)
TcmN-N末monodomain ARO/CYCとdidomain ARO/CYCsとの組み合わせで産物解析。
monodomain ARO/CYCsは配列はとても似ているのに、didomain ARO/CYCsのN末domainの代わりをできない。
didomain actinorhodin or griseusin ARO/CYCは、N末domainもC末domainも、それぞれ単独発現ではaromatase活性がない。

gris ARO/CYCのC末domainはaromtase活性がない状況で発現されたときtetracenomycin (tcm) minimal PKSの鎖長特異性を変調し、予想された20C産物に加えて、新規の18C産物の形成を導いた。

--
[PMID: 10467128](1999) abstract
act minimal PKS + act KR + gris ARO/CYCで構成された拡張PKSが、act minimal PKS + act KR または act minimal PKSのみより高い代謝回転数を持つことが明らかになった。

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selected fasta
>cyclase/dehydratase [OxyK]
MPAPTSHRAVHRTEIDAPADRVYALIRDAAEWPRHFTPTVHVERAELDARSERLRIWATA
NGEVKHWTSHRALDPEGQSVRFRQEVCSPPVAAMSGEWVLRDLPGGRCELTLHHTFAAVD
DRPEDVEWITTATDRNSRTELANIKALAEAAGSDAELLFSFEDSETVHAPAEAVYAFLAE
AGKWPDRLPHVSRLDLTEPSDGVQVMTMVTRANDGSEHTTESVRVCFPDELRIVYKQIGT
PPLMTLHTGEWSIRDTGDGLLVTSQHTIRINESAIPEILGADATAADARARVRAAVGGNS
AATLALAKRFAEAPHAA
selected fasta
>cyclase/dehydratase [OxyK]
ATGCCCGCACCCACATCCCACCGCGCCGTGCACCGCACGGAGATCGACGCCCCGGCCGAC
CGGGTGTACGCCCTGATCAGGGACGCCGCCGAGTGGCCCCGGCACTTCACCCCGACCGTC
CACGTCGAGCGCGCGGAGCTCGACGCCCGCAGCGAGCGGCTGCGGATCTGGGCCACCGCC
AACGGCGAGGTCAAGCACTGGACGTCGCACCGCGCCCTGGACCCCGAAGGGCAGAGCGTC
CGGTTCCGGCAGGAGGTGTGTTCGCCTCCGGTGGCCGCGATGAGCGGTGAATGGGTCCTC
CGGGACCTTCCGGGCGGGCGGTGCGAGCTGACGCTGCACCACACGTTCGCCGCGGTGGAC
GACCGCCCGGAGGACGTGGAGTGGATCACCACCGCGACCGACCGCAACAGCCGTACCGAG
CTGGCGAACATCAAGGCGCTGGCCGAGGCCGCGGGGTCCGACGCGGAGCTGCTGTTCTCG
TTCGAGGACTCCGAGACGGTGCACGCCCCGGCCGAGGCGGTGTACGCGTTCCTCGCGGAG
GCCGGGAAGTGGCCCGACCGGCTGCCGCACGTCTCCCGGCTCGACCTCACCGAGCCGTCC
GACGGCGTGCAGGTGATGACCATGGTCACCCGGGCCAACGACGGCTCGGAGCACACGACG
GAGTCGGTGCGGGTCTGCTTCCCCGACGAACTGCGCATCGTCTACAAGCAGATCGGCACC
CCGCCGCTGATGACCCTGCACACCGGTGAGTGGTCGATACGGGACACCGGGGACGGGCTG
CTCGTCACCTCCCAGCACACCATCCGGATCAACGAATCCGCCATCCCGGAGATCCTCGGC
GCGGACGCCACGGCGGCCGACGCGCGGGCCCGGGTGCGCGCGGCGGTCGGCGGCAACAGC
GCGGCCACCCTGGCCCTCGCCAAGCGCTTCGCGGAGGCCCCGCATGCCGCCTGA

close this sectionFeature

BLASTP
Database:UniProtKB:2011_09
show BLAST table
InterPro
Database:interpro:38.0
IPR019587 Polyketide cyclase/dehydrase (Family)
 [8-149]  8.9e-13 PF10604 [160-309]  5.29999999999999e-11 PF10604
PF10604   Polyketide_cyc2
IPR023393 START-like domain (Domain)
 [9-149]  6.50000000000001e-16 G3DSA:3.30.530.20 [161-299]  6.50000000000001e-16 G3DSA:3.30.530.20
G3DSA:3.30.530.20   G3DSA:3.30.530.20
SignalP No significant hit
TMHMM No significant hit
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