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マイコサミン生合成

概要

微生物によって産生されるグリコシル化された天然二次代謝産物は、抗生物質や殺虫剤などの多くの化合物を構成する。 これらはアグリコン（非糖部分）とグリコシル基から成り、グリコシルユニットはしばしば化合物の生物活性を直接的に媒介する。
ほとんどのポリエン系抗真菌薬はマイコサミン(3,6-dideoxy-3-aminomannose) によってグリコシル化される。 マイコサミンを含まないと抗真菌活性と溶血活性が減少することがナイスタチンで確認されている。--Nedal et al. (2007)

機能に関する知見

機能を示すメカニズム

マイコサミンはマンノースから形成される。異性化を担う酵素は見つかっていない。--Carmody et al. (2005), Nedal et al. (2007)
異性化を受けないとペリマイシンに含まれるペロサミンが形成される。--Hutchinson et al. (2010)
glycosyltransferase は生合成されたマイコサミンのアグリコンへの付加を担う。 糖に対する特異性は高いが、アグリコンに対する特異性は低い。 前者はC末ドメインが、後者はN末ドメインが関与する。--Hutchinson et al. (2010), Lei et al. (2013)
マイコサミンおよびペロサミンを含むポリエン系抗真菌薬生合成経路
マイコサミンおよびペロサミンを含むポリエン系抗真菌薬生合成経路

機能を持つことが知られている生物

Streptomyces属細菌

Rule/Function 作成に関する特記事項

  • NRULE_0343 GDP-mannose 4,6-dehydratase (EC 4.2.1.47) は、マイコサミン生合成経路以外のものも含む。
  • NRULE_0342 GDP-3-keto-6-deoxy-D-mannose C-3 aminotransferase は、ペロサミン生合成に関与するGDP-4-keto-6-deoxy-D-mannose C-4 aminotransferase (GDP-perosamine synthase) も含む。
  • NRULE_0341 GDP-mycosamine glycosyltransferase は、GDP-perosamine glycosyltransferase も含む。

参考文献

  • Carmody, M. et al. (2005). Biosynthesis of amphotericin derivatives lacking exocyclic carboxyl groups. J Biol Chem. 280(41):34420-34426. PMID: 16079135
  • Nedal, A. et al. (2007). Analysis of the mycosamine biosynthesis and attachment genes in the nystatin biosynthetic gene cluster of Streptomyces noursei ATCC 11455. Appl Environ Microbiol. 73(22):7400-7407. PMID: 17905880
  • Hutchinson, E. et al. (2010). Redesign of polyene macrolide glycosylation: engineered biosynthesis of 19-(O)-perosaminyl-amphoteronolide B. Chem Biol. 17(2):174-182. PMID: 20189107
  • Lei, X. et al. (2013). In vivo investigation of the substrate recognition capability and activity affecting amino acid residues of glycosyltransferase FscMI in the biosynthesis of candicidin. Mol Biosyst. 9(3):422-430. PMID: 23324745

関連外部リンク

MiFuPへのリンク

（更新日 2015/07/23）