Conca_00110 : CDS information

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Organism
StrainATCC 27449 (=NBRC 13477)
Entry nameConcanamycin A
Contig
Start / Stop / Direction77,903 / 78,181 / + [in whole cluster]
77,903 / 78,181 / + [in contig]
Location77903..78181 [in whole cluster]
77903..78181 [in contig]
TypeCDS
Length279 bp (92 aa)
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Category2.1 modification addition of extender units
Productputative acyl carrier protein
Product (GenBank)methoxymalonate biosynthesis protein
Gene
Gene (GenBank)
EC number
Keyword
  • methoxymalonyl-ACP
Note
Note (GenBank)
  • ORF 2*
Reference
ACC
PmId
[16207901] Organization of the biosynthetic gene cluster for the macrolide concanamycin A in Streptomyces neyagawaensis ATCC 27449. (Microbiology. , 2005)
comment
ORF2* methoxymalonate biosynthesis (acyl carrier protrin)

ORF2*はmethoxymalonyl-ACPの生合成に関与が示唆されている遺伝子を含んだascomycin biosynthetic clusterにあるFkbJにhomologousである。
Related Reference
ACC
Q8KUG2
NITE
Ansam_00160
PmId
[11960423] Identification of a set of genes involved in the formation of the substrate for the incorporation of the unusual "glycolate" chain extension unit in ansamitocin biosynthesis. (J Am Chem Soc. , 2002)
[11996558] Functional expression of genes involved in the biosynthesis of the novel polyketide chain extension unit, methoxymalonyl-acyl carrier protein, and engineered biosynthesis of 2-desmethyl-2-methoxy-6-deoxyerythronolide B. (J Am Chem Soc. , 2002)
comment
8th(Q8KUG2) 62%, 6e-19
Actinosynnema pretiosum subsp. auranticum_asm14
Acyl carrier protein

---
[PMID:11960423](2002)
CoAの代わりにSNACを使い13C-labelした2-hydroxymalonyl-SNAC or 2-methoxymalonyl-SNACを用いて取り込みを測定。側鎖前駆体isobutyrateと共にA. pretiostmz ATCC 31565に与えたが、ansamitocin P-3での同位体濃縮はなかった。したがって珍しいunitによる3つめの鎖伸長stepは、2-hydroxymalonyl-CoA or 2-methoxymalonyl-CoAを基質として使用しない。

珍しい伸長unitの合成に関連しそうなsubclusterにはACPであると予測されるORFが含まれた。これをコードするasm14を不活化するとansamitocin産生や新規化合物蓄積ができなかった。

よって鎖伸長反応の基質は、おそらく2-hydroxy- or 2-methoxymalonyl-ACPである。

また、asm15 mutantでは珍しい伸長unitの代わりにmalonate unitを取り込んだ10-desmethoxy-ansamitocin P-3が見られた。asm14 mutantではこの化合物が検出されなかったので、asm14によってコードされるACPはmalonateの異常な取り込みにも必要である。これは機能的に能力のある立体構造でPKSを維持するため、またはPKSのAT3にmalonateを実際に運搬するためと考えられる。

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[PMID:11996558](2002) abstract
S. lividansで、AT domainsのひとつがmethoxymalonateに特異的なATで置換されているerythromycin PKSのカセットとasm13-17を同時発現すると、予測された位置にmethoxymalonateが取り込まれた6-deoxyerythronolide Bの派生体が産生された。よって、asm13-17はmethoxymalonyl-ACP生合成に十分である。

また、methyltransferaseをコードするasm17を削除すると、そのhydroxy類似体ではなく6-deoxyerythronolide Bが得られたので、伸長unitのmethylationはその取り込みのために必要である。
Family/Domain
FD
IPR009081
comment
[IPR009081] Acyl carrier protein-like (Domain)

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selected fasta
>putative acyl carrier protein [methoxymalonate biosynthesis protein]
MNVMTMPSEGTVEKELLDFLHVRTKTVWEEDTDLFAAGGLSSLFAMELVVHLEKSYGIAI
RGADLRLDNFRTVTGMAALVRRLRAAAGDGGE
selected fasta
>putative acyl carrier protein [methoxymalonate biosynthesis protein]
ATGAACGTCATGACCATGCCATCCGAAGGGACCGTGGAGAAGGAACTCCTCGACTTCCTG
CACGTACGCACCAAGACCGTCTGGGAAGAGGACACCGACCTCTTCGCGGCCGGCGGACTC
TCGTCCCTGTTCGCCATGGAACTCGTCGTCCACCTGGAGAAGTCCTACGGCATCGCGATC
CGGGGCGCCGATCTGCGGCTGGACAACTTCCGTACCGTCACGGGAATGGCGGCACTGGTC
CGCCGTCTGCGCGCGGCAGCCGGGGACGGCGGTGAGTGA

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BLASTP
Database:UniProtKB:2011_09
show BLAST table
InterPro
Database:interpro:38.0
IPR009081 Acyl carrier protein-like (Domain)
 [4-84]  5.59999989417023e-12 SSF47336
SSF47336   ACP_like
 [8-81]  PS50075
PS50075   ACP_DOMAIN
 [13-82]  2e-12 G3DSA:1.10.1200.10
G3DSA:1.10.1200.10   ACP_like
 [16-80]  6.00000000000001e-07 PF00550
PF00550   PP-binding
SignalP No significant hit
TMHMM No significant hit
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