Adria_00190 : CDS information

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Organism
StrainATCC 29050 (=NBRC 100596)
Entry nameDoxorubicin
Contig
Start / Stop / Direction13,135 / 13,761 / + [in whole cluster]
1,100 / 1,726 / + [in contig]
Location13135..13761 [in whole cluster]
1100..1726 [in contig]
TypeCDS
Length627 bp (208 aa)
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Category2.3 modification addition of sugar moiety
ProductNDP-hexose epimerase
Product (GenBank)putative epimerase
Gene
Gene (GenBank)dnmU
EC number5.1.3.-
Keyword
  • daunosamine
Note
Note (GenBank)
  • DnmU
Reference
ACC
PmId
[9209071] Cloning and characterization of the Streptomyces peucetius dnmZUV genes encoding three enzymes required for biosynthesis of the daunorubicin precursor thymidine diphospho-L-daunosamine. (J Bacteriol. , 1997)
[10631513] A two-plasmid system for the glycosylation of polyketide antibiotics: bioconversion of epsilon-rhodomycinone to rhodomycin D. (Chem Biol. , 1999)
[11129052] Analysis of genes involved in 6-deoxyhexose biosynthesis and transfer in Saccharopolyspora erythraea. (Mol Gen Genet. , 2000)
comment
[PMID: 9209071](1997)
dTDP-L-daunosamineの生合成に必要なdnmZUV genesのクローニングと特徴づけ。

dnmU: dTDP-4-keto-6-deoxyglucose またはそれより後の中間体のL-立体異性体の合成

WHM1673 mutant strainの表現型と相補の結果から、DnmUはdaunosamine (DNR)生合成に必要。
配列類似性から、DnmUはDNR生合成においてdTDP-4-keto-6-deoxyglucose-3(5)-epimeraseとして機能すると示唆される。でもこれが本当の基質かどうかは分からない。

---
[PMID: 10631513](1999)
異種性ホストにおけるL-daunosamineの生合成と付着のための最少の情報は、dnmLMJVUTS genesによってコードされる。

--
[PMID: 11129052](2000)
S. erythraea eryBVII deletion mutantはeryBVII またはS. peucetius_dnmUで相補可能、erythromycin A 産生を回復する。
S. peucetius DSM 40754(Other collection no.: ATCC 29050)由来dnmUを使用している。

--
[PMID: 15977277](2005) abstract
dTDP-4-keto-6-deoxyglucose 3,5-epimeraseとして働くRmlCをDnmUで置換できた(in vitro)。
しかしhomologでの実験結果などから、DnmUはvivoでC-5 epimerizationのみを触媒すると結論づけている。
Related Reference
ACC
Q9S0P2
NITE
Aver_00150
PmId
[11451669] Insights about the biosynthesis of the avermectin deoxysugar L-oleandrose through heterologous expression of Streptomyces avermitilis deoxysugar genes in Streptomyces lividans. (Chem Biol. , 2001)
comment
Blast 22nd, id60%, 3e-59
Streptomyces avermitilis_aveBV
dTDP-4-keto-6-deoxyhexose 3,5-epimerase
[Aver_00150]NDP-hexose 5-epimerase

Table1.
avrF/aveBV: dTDP-4-keto-6-deoxyglucose 3-epimerase 
(本文を読むと5-epimeraseの間違いと思われる。)

S.lividansでS.avermitilis avrBCDEFGHIを発現させて外因性aglyconeと反応させて産物解析。
delta-avrFな発現株では、C-13にD-olivoseが1つbeta-glycoside結合したavermectin A1a3を産生する。
avermectin A1a3を産生できるのはdelta-avrFのみ。
C-3での立体化学は最終的に3-O-methyltransferaseによって決定されるので、AvrF proteinは5-epimeraseであって3,5-epimeraseではない。
ACC
C5J048
PmId
comment
Blast 44th, id47%, 7e-46
Streptomyces peucetius ATCC 27952_rmbC
TDP-4-dehydrorhamnose 3,5-epimerase (fragment)

S. peucetius ATCC 27952でdTDP-4-keto-6-deoxyglucose 3,5-epimeraseをコードするdnmU and rmbCについての論文。
・dTDP-L-daunosamine生合成に関与するdnmU
・dTDP-L-rhamnose生合成に関与するrmbC

どちらもvitroで、
dTDP-4-keto-6-deoxy-D-glucose → dTDP-4-keto-L-rhamnose
の反応が可能だが、お互いのvivoでの機能を代償できないことが破壊実験で示された。
よって、機能は似ているけど各経路で特異的に働く。

また、rmbC破壊で主要産物のdoxorubicin産生が消失するようなので、rmbCの多面的作用が実証される。この有害作用は胞子形成のスイッチを入れ、多くの遺伝子の発現を抑止し、その他代謝産物の産生を妨げるかもしれない。

---
dnmUに相当するUniProt entry見当たらない。

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selected fasta
>NDP-hexose epimerase [putative epimerase]
MKARELAVQGAYTFEPEVFPDERGLFVSPFREDAFTAAVGHPLFPVRQTNHSRSRRGVVR
GVHYTVTPPGSAKYVYCARGRSLDIVVDVRVGSPTYGRWDAVELEPREFRAVYFPVGVGH
AFVALEDDTVMSYMLSGEYVQANELAVSVLDPALGLPVPGDLEPLLSGRDRAAPPLEQAR
AAGTLPEYAACRAVESELWPPAGSRGDG
selected fasta
>NDP-hexose epimerase [putative epimerase]
ATGAAGGCGCGGGAACTGGCGGTGCAGGGGGCGTACACGTTCGAGCCGGAGGTGTTTCCG
GACGAGCGGGGGCTGTTCGTCTCACCGTTCCGGGAGGATGCGTTCACGGCCGCGGTCGGC
CACCCCCTCTTCCCGGTGCGGCAGACGAATCACAGCCGGTCGCGGCGCGGGGTGGTGCGG
GGCGTGCACTACACCGTGACGCCGCCGGGCTCGGCCAAGTACGTGTACTGCGCCCGTGGC
AGGTCGCTGGACATCGTCGTCGACGTGCGGGTCGGCTCCCCGACGTACGGCCGGTGGGAC
GCCGTCGAGCTGGAGCCGCGTGAGTTCCGGGCGGTGTACTTCCCGGTCGGGGTGGGGCAC
GCCTTCGTGGCCCTGGAGGACGACACCGTCATGTCGTACATGCTGTCCGGGGAGTACGTG
CAGGCCAACGAACTCGCCGTGTCGGTGCTGGACCCGGCCCTCGGGCTGCCCGTGCCGGGT
GACCTGGAGCCTCTGCTGTCCGGCCGGGACCGGGCTGCACCGCCCCTGGAGCAGGCCCGG
GCCGCCGGGACCCTTCCGGAGTACGCCGCATGCCGGGCGGTCGAGTCGGAGCTGTGGCCG
CCGGCCGGGTCACGCGGAGACGGGTGA

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BLASTP
Database:UniProtKB:2011_09
show BLAST table
InterPro
Database:interpro:38.0
IPR000888 dTDP-4-dehydrorhamnose 3,5-epimerase-related (Family)
 [1-183]  PD001462
PD001462   dTDP_sugar_isom
 [4-178]  7.20000000000003e-60 PF00908
PF00908   dTDP_sugar_isom
IPR011051 RmlC-like cupin domain (Domain)
 [1-183]  2.7000136937899e-65 SSF51182
SSF51182   RmlC_like_cupin
IPR014710 RmlC-like jelly roll fold (Domain)
 [1-191]  5.49999999999995e-59 G3DSA:2.60.120.10
G3DSA:2.60.120.10   RmlC-like_jellyroll
SignalP No significant hit
TMHMM No significant hit
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