Tauto_00150 : CDS information

Location

Organism	Streptomyces spiroverticillatus
Strain
Entry name	Tautomycin
Contig	EF990140
Start / Stop / Direction	81,607 / 80,486 / - [in whole cluster] 81,607 / 80,486 / - [in contig]
Location	complement(80486..81607) [in whole cluster] complement(80486..81607) [in contig]
Type	CDS
Length	1,122 bp (373 aa)

Annotation

Category	2.1 modification addition of extender units
Product	putative oxidoreductase
Product (GenBank)	acyl-CoA dehydrogenase
Gene
Gene (GenBank)	ttmA
EC number
Keyword	methoxymalonyl-ACP
Note
Note (GenBank)	ADH; methoxymalonyl-ACP biosynthesis protein
Reference	ACC C0SMW8 PmId [18708355] Characterization of the tautomycin biosynthetic gene cluster from Streptomyces spiroverticillatus unveiling new insights into dialkylmaleic anhydride and polyketide biosynthesis. (J Biol Chem. , 2008) [16707708] Utilization of the methoxymalonyl-acyl carrier protein biosynthesis locus for cloning of the tautomycin biosynthetic gene cluster from Streptomyces spiroverticillatus. (J Bacteriol. , 2006) comment [PMID: 18708355](2008) tautomycin (TTM) biosynthetic gene clusterについての文献。 ttmA(373a.a.): acyl CoA dehydrogenase ttmA の機能実験は無い。 [PMID: 16707708](2006) methoxymalonyl-ACP biosynthesis locusであると予想されるlocusに関する文献。 ttmA遺伝子を不活化するとTTMの産生が消失すること、ttmA遺伝子を相補するとTTM産生が回復することが示されている。 ttmA自体の具体的な機能実験は無いが、相同性検索よりacyl-CoA dehydrogenaseをエンコードしているとしている。
Related Reference	ACC Q9KIE5 NITE Asco_00090 PmId [14623185] Crystal structure of an Acyl-ACP dehydrogenase from the FK520 polyketide biosynthetic pathway: insights into extender unit biosynthesis. (J Mol Biol. , 2003) [15179529] Engineered biosynthesis of 16-membered macrolides that require methoxymalonyl-ACP precursors in Streptomyces fradiae. (Appl Microbiol Biotechnol. , 2004) comment Blast 8th, id66%, 1e-116 Streptomyces hygroscopicus subsp. ascomyceticus_fkbI FkbI --- [PMID: 14623185](2003) FkbIの構造解析。foldはacyl-CoA dehydrogenasesと似ている。しかし他のacyl-CoA dehydrogenasesとのsurface and substrate-binding siteの違いから、acyl-CoAよりもacyl-ACPを基質に取るのかもしれないと言っている。 --- [PMID: 15179529](2004) S.hygroscopicus由来fkbG-Kを導入することにより、S. fradiaeはmalonyl-CoA, methylmalonyl-CoA, ethylmalonyl-CoAに加えてmethoxymalonyl-ACPもPKS前駆体として利用できるようになることを、midecamycin PKS genes（最後から2番目の縮合ステップでmethoxymalonateを要求）の異種性発現産物で確認している。
Related Reference	ACC Q8KUG3 NITE Ansam_00170 PmId [11960423] Identification of a set of genes involved in the formation of the substrate for the incorporation of the unusual "glycolate" chain extension unit in ansamitocin biosynthesis. (J Am Chem Soc. , 2002) [11996558] Functional expression of genes involved in the biosynthesis of the novel polyketide chain extension unit, methoxymalonyl-acyl carrier protein, and engineered biosynthesis of 2-desmethyl-2-methoxy-6-deoxyerythronolide B. (J Am Chem Soc. , 2002) comment Blast 15th, id61%, 1e-106 Actinosynnema pretiosum subsp. auranticum_asm15 Acyl-CoA dehydrogenase --- [PMID:11960423](2002) asm15不活化mutantはansamitocin非産生で、少量の10-desmethoxy-ansamitocin P-3を蓄積。この化合物はPKSの3つめの鎖伸長stepで、珍しい伸長unitの代わりにmalonate unitを取り込んでいる。よってasm15はester側鎖生成ではなく、ansamitocin骨格形成に必要とされる。そしてasm15(たぶんasm13-17)が珍しい伸長unitの合成とPKSへの運搬に関連すると実証する。また、CoAの代わりにSNACを使った2-hydroxymalonyl-SNAC or 2-methoxymalonyl-SNACでは、このmutantのansamitocin産生は回復しない。subclusterに含まれるasm14(ACPをコード)を不活化するとansamitocin産生や新規化合物蓄積なし。よって鎖伸長反応の基質は、おそらく2-hydroxy- or 2-methoxymalonyl-ACPである。 --- [PMID:11996558](2002) abstract S. lividansで、AT domainsのひとつがmethoxymalonateに特異的なATで置換されているerythromycin PKSのカセットとasm13-17を同時発現すると、予測された位置にmethoxymalonateが取り込まれた6-deoxyerythronolide Bの派生体が産生された。よって、asm13-17はmethoxymalonyl-ACP生合成に十分である。また、methyltransferaseをコードするasm17を削除すると、そのhydroxy類似体ではなく6-deoxyerythronolide Bが得られたので、伸長unitのmethylationはその取り込みのために必要である。

Sequence

>putative oxidoreductase [acyl-CoA dehydrogenase]
MSDDLAGLVADRVGDRAAGWDIAGELPRDLLAELGGLGVLCAQVGVEHGGAGLDSRANGE
LTAAVGELCGSLRSVMTSQGMAAWAVRRLGTAEQREHFLRRLTSGELAAVGFSEPGAGSD
LAAMTTTITDGGSGELVVSGRKVWVTAAHYADLLVVFGGYRGGTTAVVVPADTPGVRVER
VPHPSGCRAAGHAGLVLDHVRVPADHMLGGVGLSFPLVVTAALTYGRMSVAWGCVGILRA
CLAAAVEHTGRREQFGTPLAGHQLVGRLLAELYVGEQIATRACEHASASWDEGAPEVAID
AVQAKYVASREAAAGASRAVQLLASAAASDGHVVARAYRDAKLMEIIEGTTEICQLLLAE
HVRGRAGTVRGRQ

>putative oxidoreductase [acyl-CoA dehydrogenase]
GTGAGCGACGACCTGGCCGGGCTCGTCGCCGACCGGGTGGGCGACCGCGCGGCGGGCTGG
GACATCGCCGGCGAGCTGCCCCGCGACCTGCTGGCCGAGCTGGGCGGGCTGGGCGTGCTG
TGTGCCCAGGTCGGCGTCGAGCACGGCGGCGCGGGACTGGACAGCCGGGCCAACGGCGAG
CTGACCGCCGCGGTCGGCGAGCTGTGTGGTTCGCTGCGCAGCGTCATGACCTCGCAGGGC
ATGGCCGCGTGGGCGGTCCGCCGGCTGGGCACCGCCGAGCAGCGCGAGCACTTCCTGCGC
CGGCTGACCTCGGGGGAGCTGGCCGCCGTCGGGTTCAGCGAACCGGGCGCGGGCAGCGAC
CTCGCCGCGATGACCACCACGATCACCGACGGCGGGTCCGGCGAACTCGTGGTCTCCGGC
CGCAAGGTGTGGGTCACCGCTGCCCACTACGCCGATCTGCTCGTCGTGTTCGGCGGCTAC
CGGGGCGGCACCACCGCCGTGGTGGTGCCCGCGGACACGCCGGGCGTGCGGGTCGAGCGG
GTGCCGCACCCCAGCGGGTGCCGTGCGGCCGGGCACGCCGGCCTGGTCCTCGACCACGTC
CGCGTGCCGGCCGACCACATGCTGGGCGGGGTCGGGCTGTCGTTCCCGCTGGTCGTCACG
GCGGCGCTGACCTACGGCCGGATGTCCGTCGCCTGGGGCTGTGTCGGCATCCTGCGCGCG
TGCCTGGCGGCGGCCGTCGAGCACACCGGCCGCCGCGAGCAGTTCGGAACTCCGCTCGCT
GGGCATCAGCTCGTCGGCCGGCTGCTCGCCGAACTGTATGTCGGCGAGCAGATCGCGACC
CGCGCCTGTGAGCACGCCAGCGCGTCGTGGGACGAGGGCGCGCCCGAGGTCGCCATCGAC
GCGGTGCAGGCCAAGTACGTCGCCTCCCGCGAGGCCGCCGCCGGGGCCTCCCGCGCGGTC
CAGCTCCTCGCGTCCGCCGCCGCGTCCGACGGCCACGTGGTGGCCCGCGCGTACCGGGAC
GCGAAGCTGATGGAGATCATCGAAGGCACCACCGAGATCTGCCAGCTCCTGCTCGCCGAA
CACGTGCGGGGCCGGGCGGGCACAGTGAGGGGACGGCAATGA

Feature

BLASTP Database:UniProtKB:2011_09	show BLAST table
InterPro Database:interpro:38.0	IPR006090 Acyl-CoA oxidase/dehydrogenase, type 1 (Domain) PF00441 Acyl-CoA_dh_1 IPR006091 Acyl-CoA oxidase/dehydrogenase, central domain (Domain) G3DSA:2.40.110.10 Acyl_CoA_DH/ox_M PF02770 Acyl-CoA_dh_M IPR006092 Acyl-CoA dehydrogenase, N-terminal (Domain) PF02771 Acyl-CoA_dh_N IPR009075 Acyl-CoA dehydrogenase/oxidase C-terminal (Domain) G3DSA:1.20.140.10 AcylCoA_DH_1/2_C SSF47203 AcylCoADH_C_like IPR009100 Acyl-CoA dehydrogenase/oxidase (Domain) SSF56645 AcylCoA_dehyd_NM IPR013786 Acyl-CoA dehydrogenase/oxidase, N-terminal (Domain) G3DSA:1.10.540.10 AcylCoA_DH/ox_N
SignalP	Eukaryota
TMHMM	No significant hit

Tauto_00140 Tauto_00160