Gelda2_00170 : CDS information

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Organism
StrainNRRL 3602 (=NBRC 14620)
Entry nameGeldanamycin
Contig
Start / Stop / Direction69,778 / 68,912 / - [in whole cluster]
58,478 / 57,612 / - [in contig]
Locationcomplement(68912..69778) [in whole cluster]
complement(57612..58478) [in contig]
TypeCDS
Length867 bp (288 aa)
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Category2.1 modification addition of extender units
Productputative oxidoreductase
Product (GenBank)GdmK
Gene
Gene (GenBank)gdmK
EC number
Keyword
  • methoxymalonyl-ACP
Note
Note (GenBank)
  • similar to FkbK; putative methoxymalonyl-ACP biosynthesis pathway protein; 3-hydroxy-CoA dehydrogenase homolog
Reference
ACC
PmId
[12586396] Cloning and characterization of a gene cluster for geldanamycin production in Streptomyces hygroscopicus NRRL 3602. (FEMS Microbiol Lett. , 2003)
comment
ansamycin系抗生物質geldanamycin産生のgene clusterのクローニング、及び配列解析と遺伝子破壊による特性解析についての報告。

GdmK (288aa) : Methoxymalonyl-ACP biosynthesis

GdmA1のmodule 2 と GdmA2のmodule 5は、2-methoxymalonateを利用する特異的なmotifsのあるAT domainsを持つ(unpublished data)。FK520とansamitocinのgene clusterで遺伝子的・機能的特徴づけされたhomologsがあることから、AT2 and AT5の基質はgdmG-gdmK genesの産物によって供給されると推定される。

GdmK に関する機能実験無し。
Related Reference
ACC
Q9KIE3
NITE
Asco_00110
PmId
[15179529] Engineered biosynthesis of 16-membered macrolides that require methoxymalonyl-ACP precursors in Streptomyces fradiae. (Appl Microbiol Biotechnol. , 2004)
comment
Blast id61%, 2e-81
Streptomyces hygroscopicus subsp. ascomyceticus_fkbK
FkbK

S.hygroscopicus由来fkbG-Kを導入することにより、S. fradiaeはmalonyl-CoA, methylmalonyl-CoA, ethylmalonyl-CoAに加えてmethoxymalonyl-ACPもPKS前駆体として利用できるようになることを、midecamycin PKS genes(最後から2番目の縮合ステップでmethoxymalonateを要求)の異種性発現産物で確認している。
ACC
Q8KUG1
NITE
Ansam_00150
PmId
[11996558] Functional expression of genes involved in the biosynthesis of the novel polyketide chain extension unit, methoxymalonyl-acyl carrier protein, and engineered biosynthesis of 2-desmethyl-2-methoxy-6-deoxyerythronolide B. (J Am Chem Soc. , 2002)
comment
Blast id62%, 8e-81
Actinosynnema pretiosum subsp. auranticum_asm13
3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase

S. lividansで、AT domainsのひとつがmethoxymalonateに特異的なATで置換されているerythromycin PKSのカセットとasm13-17を同時発現すると、予測された位置にmethoxymalonateが取り込まれた6-deoxyerythronolide Bの派生体が産生された。よって、asm13-17はmethoxymalonyl-ACP生合成に十分である。

また、methyltransferaseをコードするasm17を削除すると、そのhydroxy類似体ではなく6-deoxyerythronolide Bが得られたので、伸長unitのmethylationはその取り込みのために必要である。
ACC
Q7BQ74
PmId
[16983083] Hydroxymalonyl-acyl carrier protein (ACP) and aminomalonyl-ACP are two additional type I polyketide synthase extender units. (Proc Natl Acad Sci U S A. , 2006)
comment
Blast id36%, 3e-45
Bacillus cereus_zmaG
ZmaG

ZmaGは、珍しいPKS伸長units, hydroxymalonyl-ACP and aminomalonyl-ACPの生合成に共通して関連する。

ZmaE or ZmaIと共に働く。
ZmaI: eryl-ZmaH(ACP)→aminomalonyl-ZmaH(ACP)
ZmaE: glyceryl-ZmaD(ACP)→hydroxymalonyl-ZmaD(ACP)
ACC
Q9ADL9
NITE
Soraph_00040
PmId
[12039053] Characterization of the biosynthetic gene cluster for the antifungal polyketide soraphen A from Sorangium cellulosum So ce26. (Gene. , 2002)
[15289572] Heterologous production of the antifungal polyketide antibiotic soraphen A of Sorangium cellulosum So ce26 in Streptomyces lividans. (Microbiology. , 2004)
comment
Blast id41%, 1e-39
Sorangium cellulosum_sorD
Beta-hydroxybutyryl-CoA dehydrogenase

---
[PMID: 12039053](2002)
Soraphen A biosynthetic gene clusterの報告。
SorD(295aa): beta-Hydroxybutyryl-CoA dehydrogenase

Module 3,7で取り込まれるMethoxymalonyl-CoAを合成する。
本ORFはCH2OHをCHOにする。

---
[PMID: 15289572](2004)
sorC破壊株はsoraphen A非産生。

S. lividansでのsor genes異種性発現。
SorABRCDFE株 + cinnamate
SorABRCDFE株 + badA(benzoate-CoA ligase) + benzoate or cinnamate
の組み合わせでSoraphen A産生。
SorABRCDFE株で発現されているのは、the sorA, and the sorB4M, sorRCDFE operons.
ACC
P52041
PmId
[8655474] Cloning, sequencing, and expression of clustered genes encoding beta-hydroxybutyryl-coenzyme A (CoA) dehydrogenase, crotonase, and butyryl-CoA dehydrogenase from Clostridium acetobutylicum ATCC 824. (J Bacteriol. , 1996)
comment
Blast id36%, 2e-39
Clostridium acetobutylicum_hbd
3-hydroxybutyryl-CoA dehydrogenase

beta-hydroxybutyryl-coenzyme A (CoA) dehydrogenase (BHBD)の遺伝子のクローニングを行い、E. coliで過剰発現させたところBHBDの細胞外への分泌を確認。
また、C. acetobutylicumで発現させ、BHBD activityの上昇を確認している。
ACC
Q06BL7
NITE
Gelda_00080
PmId
[18214443] The LuxR family members GdmRI and GdmRII are positive regulators of geldanamycin biosynthesis in Streptomyces hygroscopicus 17997. (Arch Microbiol. , 2008)
comment
Streptomyces hygroscopicus 17997でのgeldanamycin生合成clusterにある対応遺伝子。

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selected fasta
>putative oxidoreductase [GdmK]
MSGDAEAPRLTVLGAGTMGLGITSLVVGHGIPVTVVEVDEAKAGRTRAAVTERLRMAQLM
GALPAGRPQGELTVTASLADGRNATAVVEAVTEDTPTKAKVLEAVAGLTGARVPLISNTS
SIPIDELAGHIADPARLVGTHFMNPPYLIPTVEVIRGPRTGEAVMTAVTDLLRALERKPV
VVGDGPGFVTSRVLHPMINDAIRVVQEGTATVEAVDVLMRDCLGHRTGPLRTADLIGLDN
LADSLRVLQLRTGDARCAPCELLLKKVRDGHLGRKSGRGFYAYGKELA
selected fasta
>putative oxidoreductase [GdmK]
ATGAGCGGAGATGCGGAAGCGCCGCGGCTCACGGTGCTGGGCGCAGGAACGATGGGACTG
GGAATCACCTCTCTCGTCGTCGGGCACGGAATCCCGGTGACGGTCGTCGAGGTGGACGAG
GCCAAGGCCGGCCGAACACGGGCCGCGGTCACCGAACGGCTCCGCATGGCGCAGCTCATG
GGAGCCCTGCCGGCCGGTCGCCCGCAGGGCGAGCTGACGGTCACCGCGTCCCTGGCCGAC
GGCCGGAACGCCACCGCCGTGGTGGAGGCCGTCACCGAGGACACCCCCACCAAGGCCAAG
GTGCTCGAAGCGGTCGCCGGGCTCACCGGAGCGCGGGTGCCGCTGATCTCGAACACCTCC
TCCATCCCGATCGACGAACTGGCCGGTCATATCGCCGATCCGGCACGGCTGGTCGGCACC
CACTTCATGAACCCGCCCTATCTGATCCCGACGGTGGAGGTGATCCGCGGCCCCCGTACC
GGGGAAGCGGTGATGACCGCCGTGACGGATCTGCTGCGTGCGCTGGAGCGCAAGCCGGTC
GTCGTCGGCGACGGGCCGGGGTTCGTCACCAGCCGGGTGCTGCACCCGATGATCAACGAC
GCGATCCGGGTGGTGCAGGAGGGCACGGCGACGGTGGAGGCCGTGGACGTACTCATGCGG
GACTGCCTGGGCCACCGCACCGGGCCGCTGCGCACCGCGGACCTGATCGGCCTGGACAAC
CTCGCCGACTCGCTGCGCGTGCTGCAGCTACGTACCGGCGACGCCCGGTGCGCGCCGTGC
GAACTGCTGCTGAAGAAGGTCCGCGACGGCCACCTGGGCCGCAAGTCGGGCCGCGGGTTC
TACGCATACGGGAAGGAACTGGCGTGA

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BLASTP
Database:UniProtKB:2011_09
show BLAST table
InterPro
Database:interpro:38.0
IPR006108 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase, C-terminal (Domain)
 [187-283]  2.2e-29 PF00725
PF00725   3HCDH
IPR006176 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase, NAD binding (Domain)
 [10-184]  4.39999999999997e-47 PF02737
PF02737   3HCDH_N
IPR008927 6-phosphogluconate dehydrogenase, C-terminal-like (Domain)
 [187-284]  1.39999892049878e-28 SSF48179
SSF48179   6DGDH_C_like
IPR013328 Dehydrogenase, multihelical (Domain)
 [189-283]  1.69999999999999e-27 G3DSA:1.10.1040.10
G3DSA:1.10.1040.10   Opine_DH
IPR016040 NAD(P)-binding domain (Domain)
 [9-188]  2.19999999999997e-41 G3DSA:3.40.50.720
G3DSA:3.40.50.720   NAD(P)-bd
IPR022694 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase (Family)
 [1-288]  3.39999972437719e-63 PIRSF000105
PIRSF000105   HCDH
SignalP No significant hit
TMHMM No significant hit
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