Resis_00100 : CDS information

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Organism
StrainHKI-237
Entry nameResistomycin
Contig
Start / Stop / Direction7,298 / 7,750 / + [in whole cluster]
7,298 / 7,750 / + [in contig]
Location7298..7750 [in whole cluster]
7298..7750 [in contig]
TypeCDS
Length453 bp (150 aa)
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Category3.4 other modification
Productputative cyclase
Product (GenBank)RemI protein
Gene
Gene (GenBank)remI
EC number
Keyword
Note
Note (GenBank)
Reference
ACC
PmId
[14982421] A gene cluster encoding resistomycin biosynthesis in Streptomyces resistomycificus; exploring polyketide cyclization beyond linear and angucyclic patterns. (J Am Chem Soc. , 2004)
[18533655] Orchestration of discoid polyketide cyclization in the resistomycin pathway. (J Am Chem Soc. , 2008)
comment
[PMID:14982421](2004)
resistomycin生合成gene cluster全体を異種性発現により同定。

RemI: Cyclase

機能推定はAA配列相同性から。
remABCI cassetteはtcmKLMN に機能的に等しい。

---
[PMID: 18533655](2008)
minimal rem PKSを検証。

remABDCI をS.lividans TK23で発現しても十分な量のpolyketide得られず。
delta-remABDCI と remABDCI のplasmidをS.lividans TK23で同時に発現すると、resistomycin産生が得られる。delta-remABDCI は、tetracenomycin生合成遺伝子の対応するgenes tcmJKLMNで相補されresistomycinを産生できる。

よって、直線状decaketide(tetracenomycin)と円盤状decaketide(resistomycin)の初期経路は同一であると言っている。

remABDCI + remFGLでresistomycin産生可能。
Related Reference
ACC
P16559
PmId
[1548230] Nucleotide sequence of the tcmII-tcmIV region of the tetracenomycin C biosynthetic gene cluster of Streptomyces glaucescens and evidence that the tcmN gene encodes a multifunctional cyclase-dehydratase-O-methyl transferase. (J Bacteriol. , 1992)
[8692863] Deciphering the mechanism for the assembly of aromatic polyketides by a bacterial polyketide synthase. (Proc Natl Acad Sci U S A. , 1996)
[9195917] Domain analysis of the molecular recognition features of aromatic polyketide synthase subunits. (J Biol Chem. , 1997)
[18388203] Crystal structure and functional analysis of tetracenomycin ARO/CYC: implications for cyclization specificity of aromatic polyketides. (Proc Natl Acad Sci U S A. , 2008)
comment
Blast 3rd, 39%, 2e-17, N-term部分hit[4-145/494aa]
Streptomyces glaucescens_tcmN
Multifunctional cyclase-dehydratase-3-O-methyl transferase tcmN

--
[PMID: 1548230](1992)
S.glaucescens由来の抗生剤tetracenomycin C (Tcm C)合成に関わる遺伝子の一つ、tcmNに関する実験論文。

Tcm C のC-3およびC-8 O-methylationをブロックするmutantでは、tcmNおよびtcmOが欠損。
DNAシークエンス解析やrecombinantタンパク(MBPとのfusionタンパク)の発現解析、相補試験などを行っている。

PKS genesとtcmN-N末domain(1-177)をplasmidに組み込み、産物解析をしている。
この結果をふまえ、tcmNのN末domainは1つ以上の早期環化と、部分的に環化された中間体(Tcm F2)を導く付随したdehydrationsをおそらく担うと提唱。

--
[PMID: 8692863](1996)
minimal PKS TcmJKLMによって形成されるdecaketideは、TcmNがないと自発的環化によってSEK15などの異常産物を形成。
TcmNを添加するとtetracenomycin Cの正常前駆体であるTcm F2産生を回復、拡大。
形成されたTcm F2はきつくPKSに結合されている。

--
[PMID: 9195917](1997)
TcmN-N末monodomain ARO/CYCとdidomain ARO/CYCsとの組み合わせで産物解析。
monodomain ARO/CYCsは配列はとても似ているのに、didomain ARO/CYCsのN末domainの代わりをできない。

didomain actinorhodin or griseusin ARO/CYCは、N末domainもC末domainも、それぞれ単独発現ではaromatase活性がない。

--
[PMID: 18388203](2008)
Tcm ARO/CYCの結晶構造解析。
Docking, mutagenesis, in vivo assay実施。
2つのpocket残基R69 and Y35が1st- and 2nd-ring cyclization特異性に必須であることがわかった。
最初の2環の位置特異的なcyclizationsと、続くaromatizationsは内部pocketで起こることが強く示唆されている。

close this sectionSequence

selected fasta
>putative cyclase [RemI protein]
MPRIENSIVIGADPRLVFDVTNDIARWSEIFDEYSHAKVLSEERDGRWTEIVFELTNEEG
AGWRSWRILDHRELVAVAERRDPLYPFAYMHLRWSYQEVPEGTLMTWIQDFELDDRFEVP
LATVLERMNTHTRHNQAGIKQKIESGAVRP
selected fasta
>putative cyclase [RemI protein]
ATGCCGCGGATCGAGAACAGCATCGTGATCGGGGCCGACCCCCGGCTTGTGTTCGACGTC
ACCAACGACATCGCCCGCTGGTCGGAGATCTTCGACGAGTACAGCCACGCCAAGGTCCTC
TCCGAGGAACGCGACGGCCGCTGGACGGAGATCGTGTTCGAGCTGACCAACGAGGAGGGG
GCCGGCTGGCGATCCTGGCGGATCCTGGACCACCGCGAGCTCGTGGCGGTCGCCGAACGC
CGCGATCCCCTCTACCCGTTCGCCTACATGCACCTGCGGTGGAGCTACCAGGAGGTTCCC
GAGGGGACGTTGATGACCTGGATCCAGGACTTCGAGCTCGACGACCGGTTCGAGGTCCCG
CTCGCGACGGTCCTGGAGCGGATGAACACGCACACCCGGCACAACCAGGCCGGCATCAAG
CAGAAGATCGAGTCGGGAGCCGTGCGGCCGTGA

close this sectionFeature

BLASTP
Database:UniProtKB:2011_09
show BLAST table
InterPro
Database:interpro:38.0
IPR019587 Polyketide cyclase/dehydrase (Family)
 [1-122]  6.80000000000001e-10 PF10604
PF10604   Polyketide_cyc2
IPR023393 START-like domain (Domain)
 [1-121]  3.2e-11 G3DSA:3.30.530.20
G3DSA:3.30.530.20   G3DSA:3.30.530.20
SignalP No significant hit
TMHMM No significant hit
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