Herb_00230 : CDS information

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Organism
StrainAM 3672
Entry nameHerbimycin A
Contig
Start / Stop / Direction75,274 / 74,999 / - [in whole cluster]
75,274 / 74,999 / - [in contig]
Locationcomplement(74999..75274) [in whole cluster]
complement(74999..75274) [in contig]
TypeCDS
Length276 bp (91 aa)
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Category2.1 modification addition of extender units
Productputative acyl carrier protein
Product (GenBank)HbmJ
Gene
Gene (GenBank)hbmJ
EC number
Keyword
  • methoxymalonyl-ACP
Note
Note (GenBank)
  • similar to FkbJ (ACP in methoxymalonyl-ACP biosynthesis pathway)
Reference
ACC
PmId
[16085885] Insights into the biosynthesis of the benzoquinone ansamycins geldanamycin and herbimycin, obtained by gene sequencing and disruption. (Appl Environ Microbiol. , 2005)
comment
herbimycin生合成系gene clusterのクローニングを行い、同じbenzoquinone ansamycin系のgeldanamycin のgene clusterと比較し、一部の遺伝子欠損株を作成してその生合成における関与を調べた文献。

HbmJ(276bp):ACP in methoxymalonyl-ACP biosynthesis pathway
hbmJ自体の機能実験は無し。
Related Reference
ACC
Q8KUG2
NITE
Ansam_00160
PmId
[11960423] Identification of a set of genes involved in the formation of the substrate for the incorporation of the unusual "glycolate" chain extension unit in ansamitocin biosynthesis. (J Am Chem Soc. , 2002)
[11996558] Functional expression of genes involved in the biosynthesis of the novel polyketide chain extension unit, methoxymalonyl-acyl carrier protein, and engineered biosynthesis of 2-desmethyl-2-methoxy-6-deoxyerythronolide B. (J Am Chem Soc. , 2002)
comment
Blast 13th, id63%, 6e-19
Actinosynnema pretiosum subsp. auranticum_asm14
Acyl carrier protein

---
[PMID:11960423](2002)
CoAの代わりにSNACを使い13C-labelした2-hydroxymalonyl-SNAC or 2-methoxymalonyl-SNACを用いて取り込みを測定。側鎖前駆体isobutyrateと共にA. pretiostmz ATCC 31565に与えたが、ansamitocin P-3での同位体濃縮はなかった。したがって珍しいunitによる3つめの鎖伸長stepは、2-hydroxymalonyl-CoA or 2-methoxymalonyl-CoAを基質として使用しない。

珍しい伸長unitの合成に関連しそうなsubclusterにはACPであると予測されるORFが含まれた。これをコードするasm14を不活化するとansamitocin産生や新規化合物蓄積ができなかった。

よって鎖伸長反応の基質は、おそらく2-hydroxy- or 2-methoxymalonyl-ACPである。

また、asm15 mutantでは珍しい伸長unitの代わりにmalonate unitを取り込んだ10-desmethoxy-ansamitocin P-3が見られた。asm14 mutantではこの化合物が検出されなかったので、asm14によってコードされるACPはmalonateの異常な取り込みにも必要である。これは機能的に能力のある立体構造でPKSを維持するため、またはPKSのAT3にmalonateを実際に運搬するためと考えられる。

---
[PMID:11996558](2002) abstract
S. lividansで、AT domainsのひとつがmethoxymalonateに特異的なATで置換されているerythromycin PKSのカセットとasm13-17を同時発現すると、予測された位置にmethoxymalonateが取り込まれた6-deoxyerythronolide Bの派生体が産生された。よって、asm13-17はmethoxymalonyl-ACP生合成に十分である。

また、methyltransferaseをコードするasm17を削除すると、そのhydroxy類似体ではなく6-deoxyerythronolide Bが得られたので、伸長unitのmethylationはその取り込みのために必要である。
ACC
Q9KIE4
NITE
Asco_00100
PmId
[15179529] Engineered biosynthesis of 16-membered macrolides that require methoxymalonyl-ACP precursors in Streptomyces fradiae. (Appl Microbiol Biotechnol. , 2004)
comment
Blast 15th, id56%, 4e-17
Streptomyces hygroscopicus subsp. ascomyceticus_fkbJ
FkbJ

S.hygroscopicus由来fkbG-Kを導入することにより、S. fradiaeはmalonyl-CoA, methylmalonyl-CoA, ethylmalonyl-CoAに加えてmethoxymalonyl-ACPもPKS前駆体として利用できるようになることを、midecamycin PKS genes(最後から2番目の縮合ステップでmethoxymalonateを要求)の異種性発現産物で確認している。
Family/Domain
FD
IPR009081
comment
[IPR009081] Acyl carrier protein-like (Domain)

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selected fasta
>putative acyl carrier protein [HbmJ]
MTISSEPGSHTAETVAQEVQQFLEQRTKQTWDPDTDLFSSGAVSSMFAMELVVHLESTFD
VVITGPDLALDNFRTVNAMTAMVLRLRGVQP
selected fasta
>putative acyl carrier protein [HbmJ]
GTGACCATCTCATCCGAGCCGGGCAGCCACACCGCCGAGACGGTGGCGCAGGAGGTGCAG
CAGTTCCTCGAACAGCGCACCAAGCAGACCTGGGACCCGGACACCGATCTGTTCAGCTCC
GGTGCCGTGTCCTCGATGTTCGCCATGGAGCTGGTCGTGCACCTGGAGTCGACCTTCGAC
GTGGTGATCACCGGCCCCGACCTGGCGCTGGACAACTTCCGCACGGTCAACGCGATGACC
GCGATGGTCCTGCGGCTGCGCGGGGTACAGCCGTGA

close this sectionFeature

BLASTP
Database:UniProtKB:2011_09
show BLAST table
InterPro
Database:interpro:38.0
IPR009081 Acyl carrier protein-like (Domain)
 [7-87]  3.0999994589937e-12 SSF47336
SSF47336   ACP_like
 [14-83]  4.9e-08 PF00550
PF00550   PP-binding
 [13-85]  1.3e-13 G3DSA:1.10.1200.10
G3DSA:1.10.1200.10   ACP_like
SignalP No significant hit
TMHMM No significant hit
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